Wang G,Liu W,et al.Three isoforms of exosomal circPTGR1 promote?hepatocellular carcinoma metastasis via the miR449a-MET pathway.EBioMedicine,2019.
肝細胞癌（HCC）在中國是常見的第五大癌癥，全球癌癥致死率第三。因此在臨床治療中需要尋找一種有效的預(yù)后標志物。外泌體是一種具有完整脂質(zhì)雙分子層的囊泡，粒徑在30-150nm。來源于不同HCC細胞類型的外泌體及其在細胞生長、侵襲及藥物抵抗中的作用已有相關(guān)研究。但是外泌體中circRNA在HCC中的生物學(xué)功能，尤其是轉(zhuǎn)移方面很少有報道。
測序樣本：非轉(zhuǎn)移（HepG2）、低轉(zhuǎn)移（97L）、高轉(zhuǎn)移（LM3）三組細胞分泌的外泌體進行RNA-seq研究circRNA。
補充驗證：HCC患者血清外泌體驗證，采用TCGA數(shù)據(jù)評估轉(zhuǎn)移相關(guān)circRNA與臨床預(yù)后關(guān)聯(lián)性。
研究結(jié)果：LM3外泌體促進HepG2與97L細胞遷移與侵襲；circPTGR1，具有三種亞型，在97L和LM3中是特異性表達的，在HCC患者血清外泌體中是上調(diào)表達，且與臨床分期與預(yù)后相關(guān)。HepG2和97L細胞在和LM3共培養(yǎng)后，circ PTGR1表達的敲低抑制了其侵襲與遷移。通過生信共表達分析及熒光素酶報告實驗，表明circ PTGR1與MET之間通過靶向miR449a競爭性調(diào)控。
文章結(jié)果表明了高轉(zhuǎn)移潛能細胞可以通過外泌體將信息傳遞給低轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移細胞，引起這些細胞的侵襲增強，其中的作用機制主要由circPTGR1參與，在高轉(zhuǎn)移細胞外泌體中有顯著富集，在靶細胞中可以降低miR449a–MET互作，破壞腫瘤微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促進HCC進展。因此有望成為一種預(yù)后標志物和治療靶標。
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