從Alexander Fleming 1929年發(fā)現(xiàn)了青霉素,到1942年青霉素的大規(guī)模商用,抗生素的出現(xiàn)幫助人類解決了很多問題,拯救了無數(shù)人的生命,因此抗生素的發(fā)現(xiàn)是醫(yī)學(xué)史上最偉大的里程碑之一。
任何一件事情都是利弊同存的,在抗生素被發(fā)現(xiàn)的時候,未能預(yù)料到的是,抗生素并不會特異性地靶向病原體,它們也會破壞對健康和生理無害的非致病微生物的活性。最近,隨著微生物菌群對宿主生理方面的影響開始顯現(xiàn),抗生素的使用和各種疾病之間的關(guān)系被發(fā)現(xiàn),大家才開始意識到這一點的重要性。
近日發(fā)布在Trends in Immunology雜志(IF 13.287)上的一篇review“Antibiotics as Instigators of Microbial Dysbiosis : Implications for Asthma and Allergy”中,Tomasz P. Wypych等人結(jié)合目前人類的流行病學(xué)數(shù)據(jù),以及在動物模型中進(jìn)行的機(jī)理研究,討論了抗生素誘導(dǎo)的微生物生態(tài)失調(diào)的影響,尤其是與過敏和哮喘的潛在聯(lián)系。
人體與內(nèi)在微生物菌群形成了一個非常復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng),該系統(tǒng)同時受遺傳因素和環(huán)境因素的影響。而廣譜抗生素的使用則代表了環(huán)境壓力的一個極端例子,會大范圍地破壞微生物??股亟o現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來的好處是毋庸置疑的,但它們的過度使用同時也帶來了一些不良后果:條件致病菌的繼發(fā)性感染和廣泛的抗生素耐藥性。
抗生素治療帶來不良影響的原因多種多樣。首先,它可能破壞微生物之間以及微生物與宿主之間的相互作用,而這些互作是維持人體生態(tài)體系內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。其次,它還可能促進(jìn)抗生素耐藥菌的增長,及導(dǎo)致其它敏感型細(xì)菌獲得抗生素耐藥性。這些機(jī)制可能導(dǎo)致微生物菌群組成的不可逆改變。最后,因抗生素使用過度減少了共生細(xì)菌對免疫系統(tǒng)的刺激,可能會破壞免疫系統(tǒng)的適當(dāng)“education”,從而產(chǎn)生對自身或無害抗原的免疫反應(yīng),即發(fā)生自身免疫反應(yīng)或過敏反應(yīng)。
鑒于抗生素的過度使用和不當(dāng)處方,醫(yī)生在評估適當(dāng)治療時應(yīng)多加注意。同時,還需要更多的研究來了解提供防止過敏作用的微生物與宿主之間的互作。其中,結(jié)合微生物測序數(shù)據(jù)與動物模型等實驗來研究微生態(tài)失調(diào)在患者中的作用,將有助于鑒定有益微生物和它們觸發(fā)的途徑,其長期目標(biāo)是制定新的治療策略以對抗過敏。
參考文獻(xiàn):Tomasz P. Wypych1, Benjamin J. Marsland. Antibiotics as Instigators of Microbial Dysbiosis : Implications for Asthma and Allergy[J]. TRENDS IMMUNOL. Published online: April 11, 2018.